You are here

Эффективность бактериофагов

Бактериофаги – пожиратели бактерий



бактериофаги не имеют противопоказаний к применению: их можно назначать беременным, кормящим матерям и детям любого возраста, включая недоношенных;

бактериофаги могут использоваться не только для лечения, но и для профилактики бактериальных инфекций;

бактериофаги не вызывают развития резистентности микроорганизмов;

бактериофаги оказывают стимулирующее влияние на гуморальное и клеточное звенья иммунитета;

бактериофаги не обладают токсическим, аллергическим и тератогенным эффектами;



бактериофаги эффективны в монотерапии, но также могут применяться в комбинации с другими препаратами, в т.ч. с антибиотиками и пробиотиками (и не чувствительны к их воздействию).

Оглавление:

Использование препаратов бактериофагов стимулирует активизацию факторов специфического и неспецифического иммунитета, поэтому фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний. В России и странах СНГ препараты бактериофагов применяют для профилактики и лечения ( таблица 1, таблица 2):

    инфекционных поражений желудочно-кишечного тракта (дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, дисбактериоз и др.);

    гнойно-воспалительных заболеваний глаз, ушей, носа, ротовой полости, горла, легких (отит, ангина, фарингит, стоматит, пародонтит, конъюнктивит, гайморит, франтит, пневмония и пр.);

    хирургических инфекций (обработка послеоперационных и гноящихся ран, гнойные поражения кожи, перитонит и др.);

    урогенитальных инфекций (цистит, пиелонефрит, вульвовагинит и пр.) и других заболеваний.

В настоящее время адекватность препаратов бактериофагов этиологической структуре возбудителей может быть достигнута за счет постоянной адаптации бактериофагов к циркулирующим среди пациентов штаммов возбудителей. Для этого требуется обновление входящих в препараты рас бактериофагов, лизирующих вновь возникающие фагоустойчивые клоны возбудителей. Важным условием, обеспечивающим эффект фаготерапии, является определение чувствительности выделенного штамма к препарату назначаемого бактериофага. При использовании бактериофагов в крупных клиниках целесообразно включать в состав производственных штаммов, на которых готовятся коммерческие препараты, госпитальные штаммы возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний, характерных для данного стационара.

Источник: http://doctorspb.ru/articles.php?article_id=2931

Практическое применение бактериофагов

Благодаря своему разрушающему (литическому) действию на бактерии фаги могут быть использованы с лечебно — профилактической целью при различных заболеваниях (дизентерия, холера, различные гнойно-воспалительные заболевания и т. д.). Наборы стандартных фагов, в том числе международные, используются для фаготипирования возбудителей ряда болезней (холеры, брюшного тифа, сальмонеллезов, дифтерии, стафилококковых и других заболеваний). Бактериофаги применяются также в генной инженерии в качестве векторов, переносящих участки ДНК, возможна также естественная передача генов между бактериями посредством некоторых фагов (трансдукция). Как правило, таким больным назначаются антибиотики. Но в связи с тем, что постоянно мутирующие бактерии приобретают устойчивость к антибиотикам, их эффективность за последние годы ослабла. Внимание исследователей привлекли бактериофаги — вирусы, пожирающие бактерии. В отличие от антибиотиков, которые уничтожают как вредную, так и здоровую микрофлору организма, бактериофаги избирательны, под их воздействие попадают только патогенные бактерии. Как действуют бактериофаги в организме? Они проникают только в определенные клетки и взаимодействуют с их ДНК, создавая лизогенный или литический эффект. Воздействуя на микробы при литическом типе, бактериофаги уничтожают их, что позволяет им быстро размножаться. Лизогенный тип представляет собой проникновение генома фага в геном бактерии, их синтез и дальнейший переход из одного поколения в другое. Информация о бактериофагах появилась больше века назад при использовании их для лечения стафилококка. В настоящее время они широко используются для профилактики и лечения кишечных, стафилококковых, стрептококковых, тифозных и многих других инфекций. Современная медицина ищет методы, при которых используются не живые бактериофаги, а ферменты, воздействующие на патогенные бактерии лизированием. Их применение может быть в виде назального или орального спрея, зубной пасты, продуктов питания, пищевых добавок. Эффективность применения бактериофагов состоит в отсутствии противопоказаний и осложнений, сочетаемости с другими лекарствами, активном воздействии на антибиотико-устойчивые микробы. Благодаря этим свойствам, бактериофаги оценены как препараты будущего для успешной борьбы с инфекциями.



Важнейшими достоинствами фаготерапии являются высокая чувствительность патогенной микрофлоры к бактериофагу, возможность первоначального применения небольших доз бактериофага, сочетаемость со всеми видами традиционной антибактериальной терапии, отсутствие противопоказаний к фагопрофилактике и фаготерапии. Установлено, что в природе не существуют микроорганизмы, абсолютно устойчивые к бактериофагу. Важно, что размножение бактериофага возможно лишь в присутствии чувствительных к нему бактерий. После гибели последней микробной клетки в очаге инфекционного поражения он прекращает свою активную деятельность и бесследно выводится из организма.

В связи с наблюдаемым снижением терапевтического действия антибиотиков препараты бактериофагов используются в клинической практике как альтернатива антибиотикам и в сочетании с последними. Препараты бактериофагов не уступают антибактериальным препаратам по эффективности, стимулируют местные факторы специфического и неспецифического иммунитета и не вызывают при этом побочных токсических и аллергических реакций. Бактериофаги назначают внутрь, а также используют для орошения ран, для введения в дренированные полости — брюшную, плевральную, полости пазух носа, среднего уха, абсцессов, ран, матки, мочевого пузыря. При пероральном и аэрозольном применении, а также при нанесении на поверхность слизистых оболочек бактериофаги проникают в кровь и лимфу и выводятся через почки, санируя мочевыводящие пути.

В настоящее время возобновился интерес к фаготерапии в хирургии, урологии, офтальмологии, травматологии.

Лечебно-профилактические препараты бактериофагов составлены из поликлональных вирулентных бактериофагов широкого диапазона действия, активных и в отношении бактерий, устойчивых к антибиотикам. Их выпускают в жидком виде, в таблетках с кислотоустойчивым покрытием, в виде свечей, мазей, линиментов.

Препараты бактериофагов представляют собой стерильный фильтрат бактериальных фаголизатов, их назначают внутрь, местно для орошения ран и слизистых, введения в полости матки, мочевого пузыря, уха, придаточных пазух, а также в дренированные полости — брюшную, плевральную, а также в полости абсцессов после удаления экссудата.

Бактериофаги способны быстро проникать в кровь и лимфу и выводятся через почки с мочой. Как показано в наших исследованиях, после приема 30 мл бактериофага уже через 2 часа фаговые частицы обнаруживаются в моче, а максимальная концентрация их в моче достигается через 6-8 часов после приема.



Активность лечебно — профилактических бактериофагов в отношении возбудителей гнойно-септических и энтеральных заболевании достаточно высока — от 72 % до 90%, в том числе и в отношении штаммов госпитального происхождения, характеризующихся множественной устойчивостью к антибиотикам. Соответствие препаратов бактериофагов современной атиологической структуре возбудителей достигается их постоянной адаптацией к циркулирующим штаммам за счет обновления фаговых рас и производственных бактериальных штампов. Эта особенность выгодно отличает фаги от других антимикробных препаратов — антибиотиков, эубиотиков или вакцин, где производственные штаммы или штаммы-продуценты, или синтезированное вещество не подлежат каким-либо модификациям. Такая пластичность бактериофаговых препаратов обеспечивает продолжение первичной фагоустойчивости возбудителей.

Преимущества бактериофаговых препаратов

К преимуществам бактериофаговых препаратов относятся узкая специфичность действия, не вызывающая, в отличие от антибиотиков, угнетения нормальной микрофлоры. Доказано стимулирующее действие стафилококкового бактериофага на бифидобактерии — важнейший компонент микробиоценоза кишечника. Использование бактериофагов для лечения инфекционных заболеваний стимулирует факторы специфического и неспецифического иммунитета, что особенно эффективно для лечения хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний, бактерионосительства.

Экспериментальными работами и длительными клиническими наблюдениями доказана невозможность передачи плазмид устойчивости к антибиотикам и токсигенности лечебно-профилактическими препаратами бактериофагов, потому что они являются поликлональными комплексами вирулентных бактериофагов.

В России, в странах СНГ, Польше, Франции, Испании бактериофаги широко используются в медицине и ветеринарии. Накоплен большой опыт использования бактериофагов в лечении кишечных инфекций: показана высокая клиническая эффективность фаготерапии острой и хронической дизентерии, сальмонеллезов, сопровождающихся санацией носителей. Доказана высокая эпидемиологическая эффективность профилактического применения дизентерийного, брюшнотифозного и сальмонеллезного бактериофагов, В контролируемых эпидемиологических опытах, проводившихся в дошкольных учреждениях и на промышленных предприятиях, установлено снижение уровня заболеваемости враз. Использование бактериофагов выявило хорошие результаты при лечении заболеваний, вызванных условно — патогенными бактериями, дисбактериозов, гнойных поражений кожи, ЛОР — органов, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, систем органов кровообращения и дыхания, в том числе у новорожденных и детей первого года жизни.



Важным условием, обеспечивающим результативность лечения фаговыми препаратами, является определенная фагочувствительность возбудителя.

Нагляден продолжительный опыт фаготерапии в НИИ урологии; в результате адаптации в НПО "Биофаг" коммерческих бактериофагов к госпитальным штаммам, циркулирующим в урологической клинике, фагочувствительность штаммов повысилась на 15 % и находилась на уровне и выше чувствительности к самым современным зарубежным антибиотикам. На фоне длительного использования бактериофагов в стационаре среди госпитальных штаммов не наблюдалось формирования фагоустойчивости, в то время как резистентность к антибиотикам уменьшалась. Клиническая эффективность фаготерапии наблюдалась в 92 % случаев, зачастую превосходя результаты антибиотикотерапии. Отсутствие противопоказаний и осложнений при применении препаратов бактериофагов, возможность их использования в сочетании с другими лекарственными препаратами, в том числе и с антибиотиками, активность в отношении антибиотико — резистентных штаммов и адаптация бактериофагов к современным возбудителям — все это позволяет оценить препараты бактериофагов как высокоэффективное и перспективное средство экстренной терапии гнойно — септических и энтеральных инфекций. Однако фаги, эти "природные санитары", могут быть использованы не только для лечения, но и для профилактики инфекционных заболеваний. Их можно назначать беременным, кормящим матерям и детям любого возраста, включая недоношенных. Основным условием их успешного применения является проверка выделенной культуры на чувствительность к соответствующему фагу. Отмечена удивительная закономерность: в отличие от антибиотиков, чувствительность клинических штаммов микроорганизмов к бактериофагам стабильна и имеет тенденцию к росту, что можно объяснить обогащением лечебных препаратов новыми расами фагов. Помимо медицинского применения, бактериофаги широко используются в ветеринарии; особенно эффективен стафилококковый бактериофаг при лечении маститов у коров. Препараты бактериофага назначают внутрь при заболеваниях внутренних органов либо местно, непосредственно на очаг поражения. Действие фага проявляется уже через 2-4 часа после его введения (что особенно важно в условиях реанимации). Бактериофаги проникают в кровь, лимфу и выводятся через почки, санируя мочевыводящие пути.

Таким образом, бактериофаги используют:

— в ветеринарии для:

профилактики и лечения бактериальных заболеваний птиц и животных;



лечения гнойно-воспалительных заболеваний слизистых глаз, полости рта;

профилактики гнойно-воспалительных осложнений при ожогах, ранениях, операционных вмешательствах;

— в генной инженерии:

для трансдукции — естественной передачи генов между бактериями;

как векторы, переносящие участки ДНК;

с помощью фагов можно конструировать направленные изменения в геноме хозяйской ДНК;

— в пищевой промышленности:

в массовом порядке фагосодержащими средствами уже обрабатывают готовые к употреблению продукты из мяса и домашней птицы;

бактериофаги применяют в производстве продуктов питания из мяса, мяса птицы, сыров, растительной продукции, и пр.;

Источник: http://biofile.ru/bio/764.html

Стафилококковый бактериофаг — реальная альтернатива антибиотикам или препарат с сомнительной эффективностью?

Заболевания ЛОР-органов отличаются своей широкой распространенностью среди населения и частым формированием многочисленных и иногда достаточно серьезных осложнений. Общепринятым подходом в терапии таких заболеваний считается лечение антибиотиками, которое не лишено своих недостатков в связи с развитием устойчивости бактерий к средствам с антимикробной активностью.



Одним из наиболее успешных направлений в терапии болезней верхних дыхательных путей инфекционного генеза является использование бактериофагов. Впервые информация о бактериальных вирусах появилась более ста лет назад, а первые данные об эффективном лечении с их помощью были сделаны в начала 20 века. Однако масштабы применения фагов до сих пор имеют довольно ограниченный характер. В последнее время возникает интерес к возможностям, которые открывает подобная терапия. Большое распространение в оториноларингологии получил препарат Стафилококковый бактериофаг.

>> На сайте представлена обширная подборка лекарственных препаратов для лечения гайморита и других заболеваний носа. Пользуйтесь на здоровье! <<

Что представляет собой это лекарство?

Бактериофаги – это вирусы, губительно действующие только в отношении бактерий. Механизм их действия заключается в проникновении в бактериальную клетку и взаимодействии с ее геномом, которое приводит к их размножению и последующему уничтожению патогена. Чаще всего бактериофаги являются специфичными и уничтожают только один определенный вид бактерий-возбудителей, но существуют и поливалентные фаги, способные паразитировать в бактериях разных видов.

Стафилококковый бактериофаг – это бактериальный вирус, который способен уничтожать только штаммы стафилококков. Считается, что за одну секунду бактериофаг способен инфицировать около 10²³ бактериальных клеток. Особенно они хорошо работают в отношении бактерий, у которых имеется плотная полисахаридная клеточная мембрана, через которую антибиотикам сложно проникнуть. В таких случаях фаготерапия обладает преимуществом перед лечением антибиотиками.

Бактериофаги и антибиотики – это не одно и то же. Эти препараты не являются взаимозаменяемыми, и решение о переходе на фаготерапию должен принимать только врач. Несмотря на преимущества фагов, в некоторых случаях без антибиотиков добиться излечения невозможно. Перед применением необходимо обязательно проконсультироваться с врачом.



При любой ли инфекции можно рекомендовать прием стафилококкового бактериофага?

Использование этого лекарства оправдано только в том случае, если причиной инфекции стали бактерии рода Стафилококк. Наиболее частым возбудителем является золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus). В аннотации к препарату среди показаний указаны болезни разных систем организма, в том числе энтеральные, хирургические, урогенитальные инфекции.

В ЛОР-практике он используется для терапии и предупреждения инфекций бронхов, трахеи, носа, легких, уха, горла (отиты, фронтиты, синуситы, гаймориты, фарингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии).

Выявление чувствительности патогенных микроорганизмов к бактериофагу и использование его на ранних стадиях развития болезни является важнейшим пунктом в фаготерапии.

Иногда лекарство назначают без предварительного определения чувствительности. Чаще всего в таких случаях врач применяет комбинацию стафилококкового бактериофага с антибиотиком, что усиливает эффективность лечения. Использовать монотерапию фагами для лечения инфекции, проходящей с признаками сильной интоксикации (лихорадка, озноб), без консультации со специалистом запрещается.

Как применять стафилококковый бактериофаг?

Препарат выпускается в виде раствора прозрачного цвета с желтоватым оттенком. Перед применением необходимо обратить внимание на его цвет и отсутствие осадка в содержимом флакона.



Лекарство подходит для употребления как внутрь (перорально), так и местно (слизистая оболочка носа, околоносовые пазухи). В терапии инфекционных заболеваний носа и пазух препарат назначают в дозе от 2 до 10 мл 1-3 раза в день. Также раствор можно использовать для орошения полости носа, полоскания горла и введения смоченных турунд в носовые ходы, которые следует оставить на час.

При использовании часто возникают вопросы, как правильно полоскать горло или как капать в нос стафилококковый бактериофаг, потому что эти нюансы недостаточно хорошо освещены в инструкции. Раствор не следует разводить с другими жидкостями. Для предупреждения проникновения бактерий лучше извлекать содержимое путем прокалывания пробки одноразовым стерильным шприцем. После чего снять иглу со шприца и сразу закапать в нос или прополоскать горло, не переливая перед этим раствор в нестерильную посуду.

Для профилактических целей при неблагоприятной эпидемиологической обстановке, ослаблении организма, бактериофаг рекомендуется закапывать в нос ежемесячно в течение одной или двух недель 2 раза в сутки.

Эффект от лечения препаратом должен появиться в течение первых двух дней. В случае ухудшения состояния необходимо самостоятельно прекратить терапию и немедленно обратить к врачу.

В связи с тем, что раствор стафилококкового бактериофага содержит живую культуру бактериальных вирусов, при его применении следует соблюдать ряд правил:


  • хорошо мыть руки перед использованием;
  • обрабатывать колпачок флакона раствором, содержащим спирт;
  • не оставлять пробку флакона на нестерильных предметах;
  • не держать флакон в открытом состоянии;
  • вскрытую упаковку хранить только при температуре от 2 до 8°С.

При правильном употреблении бактериофаг после вскрытия можно использовать в течение 2 лет. Лекарство с истекшим сроком годности использовать нельзя.

Как правильно лечить гайморит Стафилококковым бактериофагом?

В последнее время распространенность хронических гайморитов возросла. Многие годы для профилактики перехода острого процесса в хронический использовались антибиотики, но сегодня проблема развития устойчивости бактерий к ним стала очень актуальной. Наиболее серьезную угрозу в отношении развития устойчивых к стандартной терапии гайморитов представляет золотистый стафилококк, при носительстве которого Стафилококковый бактериофаг может оказаться очень эффективным.

Для достижения наилучшего эффекта терапии гайморита предложена следующая схема:

  1. Установить катетер в гайморову пазуху и промыть ее 0,9% физиологическим раствором.
  2. Ввести в полость пазухи 5 мл раствора бактериофага. Процедуру следует повторять 2 раза в день в течение 5 или 6 суток. Данный этап необходимо проводить в условиях клиники, где специалистом устанавливается катетер.
  3. Этот этап терапии можно проводить в домашних условиях. Он заключается в закапывании Стафилококкового бактериофага в нос по 5 капель в каждую ноздрю. Также необходимо три раза в день вводить и оставлять в каждой ноздре турунды на 1 час, смоченные препаратом.

При тяжелом течении гайморитов специалист назначает одновременное применение бактериофага и антибиотиков, что существенно снижает длительность антибиотикотерапии и повышает ее эффективность.

Стафилококковый бактериофаг безопасен для новорожденных

В инструкции по применению указано, что Стафилококковый бактериофаг разрешён грудничкам с первых дней жизни. Препарат используется в следующих дозах (расчет на однократный прием):


  • 0 – 6 месяцев – 5 миллилитров;
  • 6 — 12 месяцев – 10 миллилитров.

Для детей от года до трех лет дозировка Стафилококкового бактериофага составляет 15 миллилитров, от 3 до 8 лет – 15 — 20 мл, старше 8 лет –мл. При ректальном способе введения дозировку следует увеличивать примерно в два раза. Кратность употребления должен определять врач в зависимости от тяжести заболевания и целей терапии.

Какую форму Стафилококкового бактериофага выбрать: жидкую, мазевую или таблетированную?

На сегодняшний день на территории РФ зарегистрирован только один Стафилококковый бактериофаг, который выпускается в стеклянных бутылочках по 20 мл и 100 мл. Стафилококковый бактериофаг не имеет формы таблеток, ректальных свечей или мази, а представлен только раствором, который при желании можно употреблять внутрь или использовать ректально при помощи клизм.

Преимущества Стафилококкового бактериофага перед антибиотиками

Как и у антибиотиков, основное действие бактериофагов заключается в уничтожении бактерий, но в отличие от них фаги обладают рядом преимуществ.

В таблице приведены основные различия между антибиотиками и бактериофагами.

Использование Стафилококкового бактериофага при беременности не запрещено, но перед применением обязательно необходимо проконсультироваться с врачом.



А есть ли недостатки?

Такие явные преимущества бактериофагов должны были бы «поставить крест» на антибиотикотерапии. Но не все так просто. В нашей стране терапия бактериофагами постепенно получает все большее распространение, а вот зарубежные специалисты относятся к ним скептически и никогда не применяют их в качестве единственного средства для лечения. В чем причина такого противоречия?

Данное лекарство не всегда достаточно эффективно в отношении серьезных инфекций, и к тому же оно строго специфично. Ввиду того, что он не предназначен для использования внутривенно и внутримышечно, достичь нужной бактерицидной концентрации не всегда представляется возможным. Терапия такими препаратами – хорошее подспорье для антибиотиков, но не замена для них.

Почему аналоги Стафилококкового бактериофага могут оказаться лучше оригинала?

В нашей стране Стафилококковый бактериофаг выпускается ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России с 40-х годов 20 столетия. Он в своем роде уникален и специфичен в отношении бактерий рода Стафилококк. Стоимость его составляет от 750 до 850 рублей.

На сегодняшний день синтезированы поливалентные бактериофаги (Секстафаг), которые способны уничтожать не только стафилококки, но и другие бактерии, которые имеют значение в развитии заболеваний ЛОР-органов. Он может применяться местно, в виде орошений, полосканий, для промывания и введения в околоносовые пазухи. Доза определяется индивидуально. Длительность терапии может составлять от 5 до 15 дней. При необходимости можно проводить повторные курсы терапии. Средняя цена в аптеках составляет 650 рублей.

Еще одним средством с аналогичным действием является гель Отофаг, с 2012 года выпускаемый НПЦ «МикроМир». Это новый препарат, который содержит в себе коктейль из фагов, обладающий широком спектром активности против различных бактерий. Рекомендовано местное применение геля в виде аппликаций на слизистой оболочки полости носа, небных миндалин 2-3 раза в день до исчезновения симптомов. Гель прост в использовании и часто рекомендуется в качестве профилактики. Недостатком может являться то, что он не подходят для промывания околоносовых пазух, что очень полезно в лечении гайморита. В среднем его цена равна 850 рублям.



Поливалентные бактериофаги лучше тем, что они могут использоваться при сочетанных инфекциях. Используя только специфичный бактериофаг без определения чувствительности бактерий к нему, есть риск провести курс бесполезной терапии. Комбинированные же препараты имеют намного более широкий спектр действия. Учитывая примерно одинаковую стоимость, лучше иногда отдать предпочтение поливалентному лекарству, которое может уничтожать бактерии разных видов и штаммов.

Доказательная база эффективности Стафилококкового бактериофага

Стафилококковый бактериофаг прошёл ряд клинических испытаний, в ходе которых доказал свою эффективность при инфицировании различными штаммами стафилококков. В частности, после фаготерапии у большей части лиц, имевших умеренный рост золотистого стафилококка на слизистой оболочке, Staphylococcus aureus не определялся в течение одного месяца. Это очень хороший результат, потому элиминировать золотистый стафилококк из организма путем применения стандартной терапии антибиотиками практически невозможно.

В обследованной группе частота носительства золотистого стафилококка после терапии Стафилококковым бактериофагом снизилась с 35% до 5%. В процессе лечения испытуемыми были отмечены положительные результаты в виде исчезновения ринита, першения в горле и заложенности носовых пазух.

Поделиться с другими.

Хорошие статьи в продолжение:



Очень хорошая промоция фармкомпаний, которые выпус акт эти препараты. Никогда никакой бактериофаг не заменит антибиотик широкого спектра. Вопрос только в рациональном применении препаратов. Я бы посмотрел в глаза специалисту, который назначит бакретиофаг ребёнку с острым бронхитом средней тяжести или пневмонией.

Точно такая же промоция, как и сами антибиотики.

Господа,прежде чем сомневаться не попробовав лекарство,не говорите громких слов.Нам очень помогли бактериофаги при том что мы 3 раза подряд заболели гнойной ангиной,первые два раза мы пропили антибиотики но на третий раз хоть и обнаружился стрептокок она сказала оставим на следующий раз терапию при этом у ребёнка гайморит не вылечивался и миндалины увеличены до 3 степени.Мы пропили бактериофаги и очень довольны а врачи так и не поняли как мы вылечились.

Источник: http://gaimoriti.ru/medikamenty/stafilokokkovyj-bakteriofag.html

Бактериофаг поливалентный: миф или современная альтернатива антибиотикам

Сегодня современная медицина бьет тревогу, опасные вирусы и патогенные микроорганизмы все меньше поддаются традиционному лечению антибактериальными препаратами. Устойчивость патогенной флоры к антибиотикам заставила ученых и медиков всего мира сплотиться и прибегнуть к альтернативным методикам борьбы с опасными бактериями.



Фаготерапия: предыстория

В условиях надвигающегося кризиса антибиотикотерапии научный мир вспомнил, что более 100 лет назад британский ученый-бактериолог Эрнест Ханкин открыл миру бактериофаги — вирусы патогенных микроорганизмов, механизм действия которых направлен на уничтожение бактерий. Через несколько лет, независимо от англичанина, применил бактериофаги на практике русский ученый Николай Гамалея. Как и предполагалось, научное открытие произвело фурор среди микробиологов и медиков всего мира. Фаги стали активно использовать в борьбе со стафилококками, стрептококками, клебсиеллами, сальмонеллами и многими другими бактериями, для лечения брюшнотифозных и дизентерийных больных. В прошлом использовались специфические фаги для лечения определенного вида инфекции. Но медицина не стоит на месте, современные фармацевты создали бактериофаг поливалентный, который дает возможность справляться сразу с несколькими группами микробов.

Со временем ажиотаж изрядно поутих, а в 60-е годы ХХ века о существовании таких препаратов и вовсе позабыли из-за «сомнительной эффективности» и относительной дороговизны в сравнении с антибиотиками.

Бактериофаги: все новое — забытое старое

В 80-е годы прошлого тысячелетия медики и ученые начали судорожно искать альтернативу антибиотикам, ставшим своеобразным «монополистом» в лечении опасных вирусов, но со временем теряющим свои позиции из-за постоянно растущей степени устойчивости бактерий к определенным антимикробным препаратам. Так, современная медицина взялась за «ребрендинг» теории о бактериофагах. Причем многие западные специалисты уже назвали фаготерапию панацеей от «бактериальных» бед. В России производство и лечение фагами было поставлено на достаточно высоком уровне еще в период СССР, не снизилась эта тенденция и сегодня.

Бактериофаг поливалентный: спектр действия

Бактериофаги проявили себя как высокоэффективные препараты широкого антибактериального действия, поражающие патогенный микроорганизм, но не влияющие на микрофлору человека в целом. Бактериофаг поливалентный стал своего рода панацеей, смесью разных фагов в одном препарате, предназначенных для борьбы с антигенами различных типов. Сегодня фаготерапия активно применяется в такой сфере, как лечение инфекций желудочно-кишечного тракта, носоглотки, верхних дыхательных путей, мочеполовой системы и многих других, вызванных бактериями.

Фаготерапия — медицина будущего

Сегодня неоспоримым становится факт эффективности использования бактериофагов в лечении многих инфекционных болезней. А универсальность использования поливалентных фагов может вообще поставить многих мировых производителей антибактериальных медикаментов на грань банкротства. Ведь, взвесив все за и против, только ленивый не увидит всех плюсов этого вида терапии. В чем же преимущество фагов относительно антибиотиков?


  • Натуральность – бактериофаг поливалентный изготавливается на основе природного сырья. Как следствие — минимум противопоказаний. Возможность приема младенцами и женщинами в период беременности.
  • Избирательный спектр действия — бактериофаги действуют исключительно на патогенные бактерии, не разрушая микрофлоры организма.
  • Срок годности. В условиях правильного хранения возможность применения препарата достигает 6–2 лет.
  • Лечение и профилактика заболеваний.
  • Возможность сочетания фаготерапии с другими видами противовоспалительных и антибактериальных препаратов.

Эффективность бактериофагов: миф или реальность

Сегодня вокруг использования бактериофагов в медицинской среде идет множество споров. Одни специалисты верят в их эффективность и активно используют на практике, другие считают положительный эффект фаготерапии весьма сомнительным. Среди крупных специалистов, достаточно «прохладно» относящихся к этому виду препаратов, известный педиатр Украины Е. О. Комаровский. Он считает, что вирусы, чувствительные к фагам, не нуждаются в принципиальном лечении и являются недугами «мифическими». И тем не менее фаготерапия живет и набирает обороты среди пациентов по всему миру, столкнувшихся с разнообразными заболеваниями, и особенной популярностью пользуется бактериофаг поливалентный. Отзывы среди людей, использовавших этот препарат в лечении бактериоза и гнойно-септических заболеваний, в основном положительные. Причем пользователи отмечали высокую эффективность препарата и исчезновение симптомов воспалительного процесса уже через несколько дней после первого приема.

Применение бактериофагов в России

В нашей стране фаготерапия набирает все большие обороты. Многие ученые, микробиологи, фармацевты и медики склоняются к мнению, что средство «Секстафаг» (пиобактериофаг поливалентный) и специфические фаги вскоре станут основными лекарственными препаратами современности, способными эффективно справляться с инфекционными заболеваниями практически любого спектра. Сегодня такие препараты активно применяют в офтальмологии, стоматологии, урологии, гинекологии, хирургии, гастроэнтерологии и педиатрии. К тому же изобретение современных антибиотиков— это дорогостоящий процесс, а материал для фаготерапии находится во всех сферах окружающей среды: воде, земле, деревьях.

Однако доктора наук и медики склоняются к мнению, что цивилизация еще долго не откажется от применения антибиотиков. Бактериофаг поливалентный высокоэффективен в борьбе с хроническими инфекциями, но для быстрого эффекта в критических ситуациях агрессивному действию антибиотиков пока нет равных.

Источник: http://www.syl.ru/article/143843/mod_bakteriofag-polivalentnyiy-

Механизм действия бактериофагов, как это работает

6 этапов работы бактериофагов

Адсорбция бактериофагов на бактериальных клетках

Специальные элементы фага, расположенные на поверхности в виде фибрилл или шипов связываются со специфичными поверхностными молекулами — рецепторами на своей жертве — бактерии. Пока бактериофаг достаточно плотно не закрепиться на поверхности бактерии следующей стадии не происходит т.к. существует специальная система блокировки.



Инъекция нуклеиновой кислоты бактериофага внутрь клетки

После плотного прикрепления фага (адсорбции) происходит внедрение генетического материала бактериофага в тело бактерии. Для этого в структуре фага природа предусмотрела наличие специальных структур, которые действуют по типу шприца. Именно за счет этого фаг как бы делает инъекцию, растворяет оболочку и…вводит свой генетический материал в бактерию. Для этого у фага есть агрессивный фермент для прокалывания бактерии.

Сборка фаговых частиц

Сборка молодых фагов происходит с упаковывания генетического материала в икосаэдрические белковые оболочки — далее к фагам присоединяется хвост, на головке фага появляются различные, необходимые для его жизнедеятельности белки. Количество молодых фагов внутри бактерии возрастает. Новое поколение готовится к выходу из бактериальной клетки.

Репликация копий нуклеиновой кислоты бактериофага

Когда ДНК фага попадает в бактерию она может раствориться ферментами бактерии. Однако фаг защищает свою ДНК специальными липкими белками, которые замыкают молекулу в кольцо, делая ее неуязвимой. Далее происходит тиражирование генетического материала (ДНК) фага прямо в клетке бактерии.

Синтез белковых и нуклеиновых частиц

После заражения бактерии начинается перестройка клеточного метаболизма под нужды фага: разрушаются некоторые клеточные белки. Далее происходит включение генетического материала фага в метаболизм бактерии и начинается сборка новых, молодых фагов.

Выход зрелых фагов и смерть бактерии

Финал жизненного цикла фага — клеточный лизис. Молодые фаги используют для разрушения бактериальной клетки набор ферментов расщепляющих оболочки бактерий (лизины) и белков, создающих поры во внутренней мембране бактерии и обеспечивающей ускорение действия фермента лизина.



Источник: http://www.bacteriofag.ru/bakteriofagi/howitworks/

Бактериофаги

Пиобактериофаг комплексный.

  • Протейный бактериофаг Протейный бактериофаг выпускается в виде жидкости. Используется для предупреждения и лечения недугов.
  • Сальмонеллезный бактериофаг Бактериофаг сальмонеллезный производится российским предприятием Микроген. Реализуется препарат в бутылочках.
  • Синегнойный бактериофаг Синегнойный бактериофаг представляет собой жидкость, расфасованную в бутылочки по двадцать, пятьдесят.
  • Стрептококковый бактериофаг Стрептококковый бактериофаг выпускается в виде жидкости, расфасованной в бутылочки по двадцать миллилитров.
  • Используется бактериофаг поливалентный секстафаг для предупреждения и терапии недугов, спровоцированных чувствительной к препарату микрофлорой.

    Состав

    Форма выпуска

    Фармакологическое действие

    Показания

    В состав бактериофага интести входят препараты против сальмонеллезной, шигеллезной инфекций, протея, холеры, кишечной палочки, а также против псевдомонаса, энтерококка и стафилококка.

    Клебсиеллезный бактериофаг эффективен против клебсиелл озены, пневмонии и риносклеромы.

    

    Эффективен препарат для предупреждения и терапии энтероколитов, кольпитов, цистита, пиелонефрита, пиелита, сальпингоофорита, эндометрита, энтеральной патологии.

    Существует и таблетированная форма этого препарата. Таблетки реализуются по десять, двадцать пять и пятьдесят штук.

    Для лечения кольпита бактериофаг используют, вымачивая в нем ватные шарики и вводя их в прямую кишку.

    Действие препарата заключается в нейтрализации и уничтожении стрептококковой инфекции.

    Чем быстрее начинается лечение бактериофагом, тем эффективнее будет лечение. Причем желательно обрабатывать бактериофагом именно то место, которое является центром распространения инфекции.

    При лечении закрытых гнойных процессов сначала откачивают гной, а затем в полость вводят препарат.

    Использовать подобные средства необходимо с проявления первых симптомов недуга.

    Вводят в организм препарат орально и ректально. Оральный прием необходимо осуществить за шестьдесят минут до трапезы.

    В качестве предупреждающего средства необходимо пить по две таблетки один раз в семь дней. Курс профилактики – четыре недели. Подобные профилактические курсы необходимо проходить всем сотрудникам мясоперерабатывающей промышленности и птицеферм.

    Последние

    Здравствуйте,у моей 3 месячной дочери в анализе на дисбактериз выявили.

    Добрый день, подскажите пожалуйста, как прочитать результат анализа на.

    Здравствуйте! у моего ребенка ранее в кишечнике обнаружена E.Coli (гемолизирующая.

    Здравствуйте, подскажите пожалуйста, ребенку 10 месяцев уже 3 недели понос.

    Нам всего 2 месяца на ГВ. Мучаемся животиком: постоянно пучит, стул жидкий.

    Добрый день! сдали анализ на дизбактериос, направила педиатр, ей не понравилась.

    Здравствуйте! Моей дочке 4 года. Регулярно, при посеве мочи на стерильность.

    добрый день. скажите обязательно ли грудничку лечение бактериофагом через.

    Добрый день! Грудному ребенку прописали бактериофаг, скажите а препараты.

    Здравствуйте, моему ребенку 3 мес. по анализам выявлена клебсиелла и стафилококк.

    Источник: http://www.tiensmed.ru/news/bakteriofagi-wkti

    Польза препаратов с бактериофагами

    Бактериофаги известны своей уникальной особенностью избирательно поражать бактерии: каждый вид бактериофагов активен только в отношении определенного вида бактерий и нейтрален по отношению к другим. Медицине известно более пяти тысяч видов этих «пожирателей бактерий», которые, проникая в патогенную клетку, разрушают ее изнутри, но при этом не нарушают микрофлору организма в целом.

    Принцип действия

    Принцип действия бактериофаговых препаратов заключается в том, что при введении или поверхностном применении фагов они разыскивают и проникают во вредоносную бактерию, нарушая её структуру изнутри.

    Размножение фагов внутри бактерии приводит к её полному разрушению. В результате такого процесса, длительность которого занимает от 15 до 45 минут, образуется примерно от 70 до 200 новых фаговых частиц.

    Преимущество фагов при использовании в том, что они продолжают размножаться и проникать в клетки до тех пор, пока там присутствует инфекция

    Виды и среда обитания

    Несмотря на очень маленький размер фаговых частиц (до 0,2 миллимикронов) их строение имеет более сложную структуру, чем у вирусов других групп. Генная информация бактериофагов заключается в ДНК, находящейся внутри головки фага. Бактериофаги имеют разнообразную морфологическую структуру.

    В естественной среде бактериофаги встречаются практически везде, где есть бактериальная клетка.

    В медицине существует разделение фаговых препаратов по группам, включающих фаги по наименованию болезнетворных бактерий, на которые они воздействуют:

    Практическое применение и назначение

    Применение бактериофагов является не только действенным методом лечения многих инфекционных заболеваний, вызванных бактериальными возбудителями, но также относится к надежным профилактическим методам.

    Лечебно-профилак тические препараты с бактериофагами эффективно используются для лечения:

    • заболеваний, вызванных гемолитической кишечной палочкой, стафилококком, стрептококком, энтерококком, синегнойной палочкой, протеем и т.д.;
    • дисбактериоза у детей и взрослых;
    • ЛОР заболеваний;
    • профилактика бактериальных осложнений при гриппе и ОРЗ;
    • пиодермия кожных покровов, укусы насекомых и животных, раневые инфекции;
    • гнойно-воспалите льные заболевания полости рта и околозубных тканей;
    • бактериальные заболевания мочеполовой системы.

    Наибольшую эффективность фаговые препараты показывают при профилактическом использовании и раннем выявлении возбудителя данного заболевания.

    Разнообразие препаратов и их особенности

    Лечебно-профилактические препараты с содержанием бактериофагов выпускаются в виде растворов и гелей. Найти такие препараты можно в аптеках или проверенных интернет-магазинах http://vitabio.ru/. Ниже приведены примеры и описание некоторых из них.

    Гели с бактериофагами: Отофаг, Фагодент, Фагодерм, Фагогин

    Фагогин – препарат с бактериофагами, выпускающийся в форме геля предназначенный для интимной гигиены. В составе препарата насчитывается около 40 разновидностей бактериофагов, каждый из которых направлен на борьбу с конкретным видом микробов. Фагогин является эффективным антибактериальным средством местного назначения для профилактики и лечения инфекций половых органов.

    Отофаг – гель, для профилактики и лечения отитов, ларингитов, ангин, ринитов и других инфекционных заболеваний ЛОР-органов. Отофаг эффективное средство для профилактики бактериальных осложнений при гриппе и ОРЗ. Отофаг также применяется как антисептическое средство при хирургических вмешательствах.

    Фагодент – новейшая разработка с содержанием живых бактериофагов для гигиены и антибактериальной обработки полости рта. Выпускаемый в форме геля с дозатором, препарат способен нейтрализовать патогенную флору и очаг воспалительного процесса. Фагодент применяется при лечении гнойно-воспалительных процессов слизистой рта и дёсен, возвращает свежее дыхание и восстанавливает микрофлору полости рта.

    Фагодерм – препарат для профилактики и лечения заболеваний поверхностных и глубоких слоёв кожи и её повреждений. Природный препарат Фагодерм эффективно справляется с вредоносными бактериями и обеспечивает комплексное оздоровление кожных покровов. Подходит для применения у разных возрастных групп за счёт содержания природных компонентов.

    Чем бактериофаги лучше антибиотиков?

    Целенаправленное уничтожение микробов даёт фагам неоспоримое преимущество перед антибиотиками, которые вместе с бактериями уничтожают всю полезную микрофлору. Такое лечение приводит к нарушению работы всей системы желудочно-кишечного тракта, дисбактериозу и другим заболеваниям, что исключено при лечении бактериофагами.

    Другие преимущества бактериофагов:

    • способны уничтожить бактерии, которые имеют стойкий иммунитет к антибиотикам;
    • отсутствие побочных эффектов;
    • совместимы с приёмом всех лекарственных препаратов;
    • не вызывают привыкания;
    • используются как профилактические средства;
    • не снижают иммунитет организма;
    • подходят для применения всех возрастных групп.

    Несмотря на то, что у препаратов с бактериофагами противопоказания отсутствуют, встречаются случаи, когда препараты, содержащие фаги, не эффективны, тогда лечение заболевания продолжается традиционными методами.

    По мнению учёных и специалистов, фаготерапия является большим революционным открытием в борьбе со многими инфекционными заболеваниями, где медицина ранее была бессильна. Являясь естественными средствами по борьбе с инфекциями, бактериофаги идеально взаимодействуют с человеческим организмом, не принося вреда.

    В связи с возрастающей устойчивостью патогенных микробов к антибиотикам, и ввиду того что альтернативные методы лечения инфекционных заболеваний завоёвывают все большую популярность, исследования бактериофагов будут только набирать обороты, что приведёт к новым открытиям и победам над многими заболеваниями.

    Источник: http://medvoice.ru/polza-preparatov-s-bakteriofagami/

    Задача 7. ОПИСАТЬ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, ДОСТОИНСТВА И НЕДОСТАТКИ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ БАКТЕРИОФАГОВ.

    Для этого надо знать:

    1. Механизм действия бактериофагов: а) специфический лизис (гибель) бактерий в очаге воспаления; б) стимуляция факторов специфического и неспецифического иммунитета, что особенно важно для лечения хронических воспалительных процессов на фоне иммунодепрессии.

    2. Достоинства препаратов : а) специфичность действия (вызывают гибель определенного вида бактерий); б) не подавляют нормальную микрофлору организма человека и даже оказывают стимулирующее действие на бифидобактерии; в) абсолютно безвредны для организма человека(отсутствуют противопоказания и осложнения при применении); г) можно использовать в сочетании

    с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками; д) проявляют активность в отношении антибиотикорезистентных штаммов; е) легко

    вводятся (при кишечных инфекциях применяются через ) роти быстро действуют.

    3. Недостатки препаратов : а) довольно быстро выводятся из организма; удерживаются в организме от одного дня до недели(при наличии соответствующих микробов могут оставаться в организме более продолжительное время); через 7-10 дней прием фага надо повторить; б) срок годности ограничен – от 12 до 24 месяцев; в) условия хранения — +° С.

    Задача 8. ОХАРАКТЕРИЗУЙТЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛЕЧЕБНОПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ БАКТЕРИОФАГОВ.

    Для этого надо знать:

    1. Лечебно-профилактические препараты бактериофагов составлены из вирулентных бактериофагов, активных и в отношении бактерий, устойчивых

    к антибиотикам. Они широко используются для лечения кишечных и гнойных инфекций. Моновалентные препараты содержат фаги, лизирующие бактерии только одного вида. Поливалентные препараты – смеси из нескольких фагов против одного семейства или рода бактерий. Комбинированные препараты –

    смеси из фагов против бактерий разных родов или семейств.

    2. В настоящее время в Российской Федерации выпускают следующие лечебно-профилактические препараты бактериофагов:

    а) при кишечных инфекциях :

    — сальмонеллезный поливалентный групп АВСДЕ;

    б) при гнойно-воспалительных заболеваниях:

    в) комбинированные препараты:

    — пио-бактериофаг (против стафилококка, стрептококка, протея, клебсиелл, синегнойной и кишечной палочек);

    — интести-бактериофаг (против шигелл, сальмонелл, стафилококков, энтерококков, кишечной и синегнойной палочек, протея);

    — коли-протейный (против кишечной палочки и протея).

    Препараты бактериофагов назначают всем возрастным группам без — ка ких-либо ограничений и существуют возможность назначения комбинированных препаратов до получения результатов бактериологического исследования.

    3. Условиями успешного применения препаратов является:

    а) фагочувствительность возбудителя; 2) раннее применение; 3) непосредственное введение в очаг инфекции.

    Соответствие препаратов бактериофагов современной этиологической структуре возбудителей достигается ихпостоянной адаптацией к циркули-

    рующим штаммам за счет обновления фаговых рас и производственных бакте-

    Препараты назначают внутрь, местно для орошения ран и слизистых оболочек, введения в полости матки, мочевого пузыря. Уха, придаточных пазух, в брюшную и плевральную полости, а также в полости абсцессов после удаления гноя и экссудата.

    4. Достаточно высокой (72-90%) является эффективность препаратов бактериофагов в отношении возбудителей гнойно-септических и энтеральных -за болеваний. Показана высокая клиническая эффективность фаготерапии острой

    и хронической дизентерии, сальмонеллезов. Доказана также высокая эффективность профилактического применения дизентерийного, брюшнотифозного и сальмонеллезного бактериофагов. В дошкольных учреждениях и на промышленных предприятиях заболеваемость снижена в5-6 раз. Применение бактериофагов дает хорошие результаты при лечении заболеваний, вызванных ус- ловно-патогенными бактериями, дисбактериозов, гнойных поражений кожи, ЛОР-органов, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы, систем органов кровообращения и дыхания, в том числе у новорожденных и детей

    первого года жизни.

    5. Отсутствие противопоказаний и осложнений, возможность использования в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками, активность в отношении антибиотико-резистентных штаммов и адаптация бактериофагов к современным возбудителям– все это позволяет оценить препараты бактериофагов как высокоэффективное и перспективное средство экстрнной терапии гнойно-септических и энтеральных инфекций.

    Общая микробиология. Часть 1. Морфология микроорганизмов: методические указания для самостоятельной (внеаудиторной) работы студентов 1 курса (очная форма обучения) по дисциплине С2.Б.11 – микробиология.

    Технический редактор: Браташова Т. М.

    Подписано в печать «___»__________ 2013 г.

    Формат 60 ´ 84 1/16 Бумага кн.-журнальная. Печать ротапринтная. Усл.-печ. л.____

    Тираж ____ экз. Заказ №_____

    Пятигорская государственная фармацевтическая академияг. Пятигорск, пр. Калинина, 11.

    Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку:

    Источник: http://studfiles.net/preview//page:11/

    Как действует бактериофаг

    В конце ХХ века стало ясно, что бактерии безусловно доминируют в биосфере Земли, составляя более 90% ее биомассы. У каждого вида имеется множество специализированных типов вирусов. По предварительным оценкам, число видов бактериофагов составляет около 1015. Чтобы понять масштаб этой цифры, можно сказать, что если каждый человек на Земле будет каждый день открывать по одному новому бактериофагу, то на описание всех их понадобится 30 лет. Таким образом, бактериофаги — самые малоизученные существа в нашей биосфере. Большинство известных сегодня бактериофагов принадлежит к отряду Caudovirales — хвостатые вирусы. Их частицы имеют размер от 50 до 200 нм. Хвост разной длины и формы обеспечивает присоединение вируса к поверхности бактерии-хозяина, головка (капсид) служит хранилищем для генома. Геномная ДНК кодирует структурные белки, формирующие «тело» бактериофага, и белки, которые обеспечивают размножение фага внутри клетки в процессе инфекции. Можно сказать, что бактериофаг — это природный высокотехнологичный нанообъект. Например, хвосты фагов представляют собой «молекулярный шприц», который протыкает стенку бактерии и, сокращаясь, впрыскивает свою ДНК внутрь клетки.

    Как действует бактериофаг Бактериофаги для размножения используют аппарат бактериальной клетки, «перепрограммируя» его на производство новых копий вирусов. Последний этап этого процесса — лизис, уничтожение бактерии и освобождение новых бактериофагов.

    С этого момента начинается инфекционный цикл. Его дальнейшие этапы состоят из переключения механизмов жизнедеятельности бактерии на обслуживание бактериофага, размножение его генома, построение множества копий вирусных оболочек, упаковки в них ДНК вируса и, наконец, разрушение (лизис) хозяйской клетки. У каждого этапа существует множество нюансов, имеющих глубокий эволюционный и экологический смысл. Ведь бактерии и их вирусные паразиты сосуществуют сотни миллионов, если не миллиарды лет. И эта борьба за выживание не закончилась ни тотальным уничтожением одноклеточных, ни приобретением тотальной устойчивости к фагам и бесконтрольным размножением бактерий. Помимо постоянного эволюционного соревнования механизмов защиты у бактерий и нападения у вирусов, причиной сложившегося равновесия можно считать и то, что бактериофаги специализировались по своему инфекционному действию. Если имеется крупная колония бактерий, где своих жертв найдут и следующие поколения фагов, то уничтожение бактерий литическими (убивающими, дословно — растворяющими) фагами идет быстро и непрерывно. Если потенциальных жертв маловато или внешние условия не слишком подходят для эффективного размножения фагов, то преимущество получают фаги с лизогенным циклом развития. В этом случае после внедрения внутрь бактерии ДНК фага не сразу запускает механизм инфекции, а до поры до времени существует внутри клетки в пассивном состоянии, зачастую внедряясь в бактериальный геном. В таком состоянии профага вирус может существовать долго, проходя вместе с хромосомой бактерии циклы деления клетки. И лишь когда бактерия попадает в благоприятную для размножения среду, активируется литический цикл инфекции. При этом, когда ДНК фага освобождается из бактериальной хромосомы, часто захватываются и соседние участки бактериального генома, а их содержимое в дальнейшем может перенестись в следующую бактерию, которую заразит бактериофаг. Этот процесс (трансдукция генов) считается важнейшим средством переноса информации между прокариотами — организмами без клеточных ядер.

    Фотография, сделанная с помощью электронного микроскопа, показывает процесс закрепления бактериофагов (колифагов T1) на поверхности бактерии E. coli.

    Все эти молекулярные тонкости не были известны во втором десятилетии ХХ века, когда были открыты «невидимые инфекционные агенты, уничтожающие бактерий». Но и без электронного микроскопа, с помощью которого в конце 1940-х впервые удалось получить изображения бактериофагов, было понятно, что они способны уничтожать бактерии, в том числе и болезнетворные. Это свойство было незамедлительно востребовано медициной. Первые попытки лечения фагами дизентерии, раневых инфекций, холеры, тифа и даже чумы были проведены достаточно аккуратно, и успех выглядел вполне убедительно. Но после начала массового выпуска и использования фаговых препаратов эйфория сменилась разочарованием. О том, что такое бактериофаги, как производить, очищать и применять их лекарственные формы, было известно еще очень мало. Достаточно сказать, что по результатам предпринятой в США в конце 1920-х годов проверки во многих промышленных фагопрепаратах собственно бактериофагов вообще не оказалось.

    Проблема с антибиотиками

    Вторую половину ХХ века в медицине можно назвать «эрой антибиотиков». Однако еще первооткрыватель пенициллина Александр Флеминг в своей нобелевской лекции предупреждал, что устойчивость микробов к пенициллину возникает довольно быстро. До поры до времени антибиотикоустойчивость компенсировалась разработкой новых типов противомикробных лекарств. Но с 1990-х годов стало ясно, что человечество проигрывает «гонку вооружений» против микробов. Виновато прежде всего бесконтрольное применение антибиотиков не только в лечебных, но и в профилактических целях, причем не только в медицине, но и в сельском хозяйстве, пищевой промышленности и быту. В результате устойчивость к этим препаратам начала вырабатываться не только у болезнетворных бактерий, но и у самых обычных микроорганизмов, живущих в почве и воде, делая из них «условных патогенов». Такие бактерии комфортно существуют в медицинских учреждениях, заселяя сантехнику, мебель, медицинскую аппаратуру, порой даже дезинфицирующие растворы. У людей с ослабленным иммунитетом, каких в больницах большинство, они вызывают тяжелейшие осложнения.

    Бактериофаг — не живое существо, а молекулярный наномеханизм, созданный природой. Хвост бактериофага — это шприц, который протыкает стенку бактерии и впрыскивает вирусную ДНК, которая хранится в головке (капсиде) внутрь клетки.

    Неудивительно, что медицинское сообщество бьет тревогу. В прошедшем, 2012 году гендиректор ВОЗ Маргарет Чен выступила с заявлением, предсказывающим конец эры антибиотиков и беззащитность человечества перед инфекционными заболеваниями. Впрочем, практические возможности комбинаторной химии — основы фармакологической науки — далеко не исчерпаны. Другое дело, что разработка противомикробных средств — очень дорогой процесс, не приносящий таких прибылей, как многие другие лекарства. Так что страшилки о «супербактериях» — это скорее предостережение, побуждающее людей к поискам альтернативных решений.

    На медицинской службе

    Вполне логичным выглядит возрождение интереса к использованию бактериофагов — естественных врагов бактерий — для лечения инфекций. Действительно, за десятилетия «эры антибиотиков» бактериофаги активно служили науке, но не медицине, а фундаментальной молекулярной биологии. Достаточно упомянуть расшифровку «триплетов» генетического кода и процесса рекомбинации ДНК. Сейчас о бактериофагах известно достаточно, чтобы обоснованно выбирать фаги, подходящие для терапевтических целей.

    Достоинств у бактериофагов как потенциальных лекарств множество. Прежде всего — это их несметное количество. Хотя изменять генетический аппарат бактериофага тоже намного проще, чем у бактерии, и тем более — у высших организмов, в этом нет необходимости. Всегда можно подобрать что-то подходящее в природе. Речь идет скорее о селекции, закреплении востребованных свойств и размножении нужных бактериофагов. Это можно сравнить с выведением пород собак — ездовых, сторожевых, охотничьих, гончих, бойцовых, декоративных… Все они при этом остаются собаками, но оптимизированы под определенный вид действий, нужных человеку. Во‑вторых, бактериофаги строго специфичны, то есть они уничтожают только определенный вид микробов, не угнетая при этом нормальную микрофлору человека. В-третьих, когда бактериофаг находит бактерию, которую должен уничтожить, он в процессе своего жизненного цикла начинает размножаться. Таким образом, не столь острым становится вопрос дозировки. В-четвертых, бактериофаги не вызывают побочных эффектов. Все случаи аллергических реакций при использовании терапевтических бактериофагов были вызваны либо примесями, от которых препарат был недостаточно очищен, либо токсинами, выделяющимися при массовой гибели бактерий. Последнее явление, «эффект Герксхаймера», нередко наблюдается и при применении антибиотиков.

    Две стороны медали

    К сожалению, недостатков у медицинских бактериофагов тоже немало. Самая главная проблема проистекает из достоинства — высокой специфичности фагов. Каждый бактериофаг инфицирует строго определенный тип бактерий, даже не таксономический вид, а ряд более узких разновидностей, штаммов. Условно говоря, как если бы сторожевая собака начинала лаять только на одетых в черные плащи громил двухметрового роста, а на лезущего в дом подростка в шортах никак не реагировала. Поэтому для нынешних фаговых препаратов нередки случаи неэффективного применения. Препарат, сделанный против определенного набора штаммов и прекрасно лечащий стрептококковую ангину в Смоленске, может оказаться бессильным против по всем признакам такой же ангины в Кемерове. Болезнь та же, вызывается тем же микробом, а штаммы стрептококка в разных регионах оказываются различными.

    От автора

    Поскольку бактериофагов в природе несметное количество и они постоянно попадают в организм человека с водой, воздухом, пищей, то иммунитет их просто игнорирует. Более того, существует гипотеза о симбиозе бактериофагов в кишечнике, регулирующем кишечную микрофлору. Добиться какой-то иммунной реакции можно только при длительном введении в организм больших доз фагов. Но таким образом можно добиться аллергии на почти любые вещества. И наконец, очень важно то, что бактериофаги недороги. Разработка и производство препарата, состоящего из точно подобранных бактериофагов с полностью расшифрованными геномами, культивированных по современным биотехнологическим стандартам на определенных штаммах бактерий в химически чистых средах и прошедших высокую очистку, на порядки дешевле, чем для современных сложных антибиотиков. Это позволяет быстро приспосабливать фаготерапевтические препараты к меняющимся наборам патогенных бактерий, а также применять бактериофаги в ветеринарии, где дорогие лекарства экономически не оправданы.

    Для максимально эффективного применения бактериофага необходима точная диагностика патогенного микроба, вплоть до штамма. Самый распространенный сейчас метод диагностики — культуральный посев — занимает много времени и требуемой точности не дает. Быстрые методы — типирование с помощью полимеразной цепной реакции или масс-спектрометрии — внедряются медленно из-за дороговизны аппаратуры и более высоких требований к квалификации лаборантов. В идеале подбор фагов-компонентов лекарственного препарата можно было бы делать против инфекции каждого конкретного пациента, но это дорого и на практике неприемлемо.

    Другой важный недостаток фагов — их биологическая природа. Кроме того, что бактериофаги для поддержания инфекционности требуют особых условий хранения и транспортировки, такой метод лечения открывает простор для множества спекуляций на тему «посторонней ДНК в человеке». И хотя известно, что бактериофаг в принципе не может заразить человеческую клетку и внедрить в нее свою ДНК, поменять общественное мнение непросто. Из биологической природы и довольно большого, по сравнению с низкомолекулярными лекарствами (теми же антибиотиками), размера вытекает третье ограничение — проблема доставки бактериофага в организм. Если микробная инфекция развивается там, куда бактериофаг можно приложить напрямую в виде капель, спрея или клизмы, — на коже, открытых ранах, ожогах, слизистых оболочках носоглотки, ушей, глаз, толстого кишечника — то проблем не возникает.

    Но если заражение происходит во внутренних органах, ситуация сложнее. Случаи успешного излечения инфекций почек или селезенки при обычном пероральном приеме препарата бактериофага известны. Но сам механизм проникновения относительно крупных (100 нм) фаговых частиц из желудка в кровоток и во внутренние органы изучен плохо и сильно разнится от пациента к пациенту. Бактериофаги бессильны и против тех микробов, которые развиваются внутри клеток, например возбудителей туберкулеза и проказы. Через стенку человеческой клетки бактериофаг пробраться не может.

    Нужно отметить, что противопоставлять применение бактериофагов и антибиотиков в медицинских целях не следует. При совместном их действии наблюдается взаимное усиление противобактериального эффекта. Это позволяет, например, снизить дозы антибиотиков до значений, не вызывающих выраженных побочных эффектов. Соответственно, и механизм выработки у бактерий устойчивости к обоим компонентам комбинированного лекарства почти невозможен. Расширение арсенала противомикробных препаратов дает больше степеней свободы в выборе методики лечения. Таким образом, научно обоснованное развитие концепции применения бактериофагов в противомикробной терапии — перспективное направление. Бактериофаги служат не столько альтернативой, сколько дополнением и усилением в борьбе с инфекциями.

    Перепечатка и любое воспроизведение материалов сайта возможны лишь с письменного разрешения

    Источник: http://www.popmech.ru/science/14727-pozhirateli-bakteriy/


    Top
    ×